생명공학 발효 여과 기술: “생물 유체” 분리의 비밀을 풀다

발효 기술은 이미 전통적인 양조(술, 식초)의 범주를 넘어 현대 생명공학의 핵심 기둥으로 진화했습니다. 현대 생물 산업에서 발효액에 대해 수행하는 고체-액체 분리 공정은 여과, 원심분리 등의 물리적 수단을 이용하여 부유 고체 입자와 불순물(균체, 세포, 세포 파편, 단백질 및 그 응집체 등)을 정밀하게 제거하는 과정을 의미합니다. 이 중 여과는 가장 기본적인 단위 조작으로, 그 효율과 정밀도가 후속 공정의 제품 품질을 직접적으로 결정합니다.
발효 공정 여과에 영향을 미치는 요인
  • 작동 원리
    넓은 의미에서 발효 공정은 주로 상류 공정, 발효 공정(중류), 하류 공정으로 구성됩니다[1]. 여기서 하류 공정은 발효액에서 목표 제품을 분리하고 정제하는 공정 과정을 말하며, 그 복잡성은 종종 최종 제품의 품질과 비용을 결정합니다. 하류 공정은 크게 네 가지 주요 단계를 포함합니다:
    • 고체-액체 분리(원심분리, 여과, 침전 등)
    • 세포 파쇄(초음파, 고압 전단, 효소 분해 등)
    • 단백질 정제(침전, 크로마토그래피, 한외여과 등)
    • 제품 완제품 처리(진공 건조, 동결 건조 등)
    목표 생성물이 세포 내부에 존재하는지 외부에 존재하는지에 따라, 발효액 고체-액체 분리의 주요 목적은 일반적으로 두 가지입니다:
    • 분리 수집:​ 목표 생성물을 포함하는 세포(균사체) 또는 맑은 발효액 획득
    • 불순물 제거:​ 발효액 중의 고형 불순물을 제거하여 후속 정제의 기초를 마련
    여과 기술에서, 고체 입자의 형상, 크기 및 밀도는 여과의 차단 효과, 침강 속도 및 여액 청정도(투명도)를 결정합니다. 그러나 생물 발효에서 여과 속도는 균체 크기의 영향을 받을 뿐만 아니라, 배지 조성, 소포제, 발효 주기 및 전처리 등의 조건에도 제약을 받습니다. 이 중 균주 특성과 발효액 점도의 영향이 가장 현저합니다[2].
  • 유체 역학적 분석
    유체 역학적 관점에서, 고전적인 여과 미분 방정식(Ruth 방정식)[3]에 따르면:
    여기서,
    • q: 단위 면적당 얻은 여액 부피 (m³/m²)
    • τ: 여과 시간
    • dq/dτ: 여과 속도 (m/s)
    • Δp: 여과 압력 차이 (Pa)
    • r0: 여과 케이크의 비저항 (1/m²)
    • x0: 단위 부피 여액당 여과된 케이크 부피 (m³/m³)
    • μ: 여액 점도 (Pa·s)
    • R: 여포(필터 천) 저항 (1/m)
    여과 케이크 부피와 여액 부피 사이에는 다음과 같은 관계가 존재합니다:
    이를 유도하여 보다 직관적인 물리적 의미를 가진 여과 속도 공식을 얻을 수 있습니다:
    이 공식은 각 매개변수가 여과 속도에 미치는 영향을 명확히 보여줍니다:

    ✓ 여과 속도는 여과 면적(F) 및 여과 압력 차이(Δp)에 비례합니다.
    ✓ 여과 속도는 여액 점도(μ)에 반비례합니다.

        ✓ 여과 케이크 비저항(r0)이 클수록, 여과 케이크층(l)이 두꺼울수록 여과 속도는 느려집니다.
    그러나 생물 물질의 특수성으로 인해, 실제 산업 생산의 상황은 위의 이상적 모델보다 훨씬 복잡합니다.
발효액 여과 및 분리의 복잡성과 도전 과제
생물 발효액은 대부분 고점도, 고고형분 함유 시스템으로, 단순한 물리적 분리는 종종 효율 저하, 수율 저하 및 활성 손실 증가와 같은 난제에 직면합니다.
  • 물질 시스템의 극도로 높은 복잡성
    • ✗ 고형물 특성:​ 균체 등의 비강성 입자는 압축성이 강하여 압력을 받으면 공극률이 감소하여 유량이 급격히 떨어집니다.
    • ✗ 액상 특성:​ 여액 성분이 복잡하여 점도, pH 값 등의 변동이 여과 성능에 직접적인 영향을 미칩니다.
    • ✗ 표면 상호작용:​ 하전된 생체 고분자는 비특이적 흡착이 일어나기 쉬워 생성물 손실 및 여재 오염을 초래합니다.
  • 제품 안정성 및 활성 유지에 대한 까다로운 요구
    • ✗ 전단 민감성:​ 효소, 항체 등은 전단력에 민감하여 높은 전단 응력은 변성 및 실활을 쉽게 유발합니다.
    • ✗ 온도 및 pH 민감성:​ 작동 범위가 좁아 온도 상승으로 점도 낮추기나 강산/강염기 세척 등 일반적인 방법의 적용이 제한됩니다.
  • 무균 및 위생 등급 설계의 강제적 요구 사항
    • ✗ 내독소 관리:​ 장비 표면이 매끄럽고 사각지대가 없어야 하며, 세척 및 멸균에 견디고 내독소 수준을 통제해야 합니다.
    • ✗ 교차 오염 방지:​ 장비가 완전히 세척 및 소독이 가능해야 하며, 배치 간 잔류 오염을 근절해야 합니다.
웅카이(Shinkai) 솔루션: 고성능 생물 발효 여과 기술
웅카이는 “장비 구조 업그레이드”와 “공정 매개변수 최적화” 두 가지 측면에서 접근하여, 여과 면적 확대, 동적/정적 교차 흐름 여과 도입 및 자동화 제어를 통해 처리 능력을 강화하고, 정밀한 선정 및 공정 설계를 통해 고점도, 쉽게 막힘 및 활성 유지의 난제를 해결합니다.
                    ▶ 정밀 선정 및 장비 업그레이드
웅카이 바이오는 고성능 소결 금속 여재를 선호하며, 이를 통해 기존 폴리머 여재를 대체합니다.
    • ✓ 막힘 및 흡착 문제 해결:​ 금속 소재의 강성 표면과 정밀한 기공을 이용하여 여과 케이크의 삽입을 방지하고 비특이적 흡착을 줄여 수율을 향상시킵니다.
    • ✓ 고온 멸균 설계 내성:​ 내고온성 소재를 선택하여 반복적인 증기 멸균을 지원하며, 기존 여재의 내온도 한계를 극복합니다.
      공정 최적화 및 운영 전략

      • ✓ 낮은 전단력 유체 설계:​ 배관 및 펌핑 구성 요소를 최적화하여 전달 전단력을 낮추고 생물 활성을 보호합니다.
      • ✓ 동적 여과 모드:​ 교차 흐름 여과 및 역세척을 지원하여 접선류를 이용해 여과 케이크 증식을 지연시키고, 사이클을 연장하며 필터의 온라인 재생을 실현합니다.
        웅카이 핵심 성능 지표

        • ✓ 탁월한 정밀도:​ 0.1~100μm의 넓은 범위의 정밀도 선택을 제공하여 고체 입자 100% 차단, 제로 누출을 보장합니다.
        • ✓ 내고온성:​ 극한 온도(최대 900°C)를 견디며 고온 멸균 및 극한 운전 조건 요구를 충족합니다.
        • ✓ 높은 강도 내압성:​ 순방향 내압 최대 50bar로 고압차 환경에 적응합니다.
        • ✓ 강한 내식성:​ 용제, 산·염기 내성으로 다양한 세정제 및 원료액과 호환됩니다.
        • ✓ 초장 수명:​ 역세척 재생 효과가 우수하여 필터 수명이 최대 10년으로 장기 운영 비용을 낮춥니다.
        • ✓ 규정 준수 보장:​ GMP 기준을 엄격히 준수하여 바이오의약품 및 발효 산업에 이상적인 고체-액체 분리 선택입니다.
난징 웅카이(Nanjing Shinkai)는 높은 수준의 생물 발효 여과 기술을 통해 발효 산업에 정밀하고 신뢰할 수 있는 핵심 부품을 제공함으로써 귀하의 산업 시스템이 더 안전하고 효율적으로 운영될 수 있도록 지원합니다. 귀사의 기업이 생물 공정 발효 여과 관련 과제에 직면해 있다면, 언제든지 저희에게 연락 주시기 바랍니다. 함께 최적의 해결책을 모색해 나가겠습니다.

www.shinkaifilter.com

Email: sales01@shinkaifilter.com

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